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素材大小:
1 MB
素材授權(quán):
免費下載
素材格式:
.ppt
素材上傳:
lipeier
上傳時間:
2020-01-15
素材編號:
250020
素材類別:
課件PPT

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藥物ppt模板

這是藥物ppt模板,包括了藥物化學的概念,藥物化學的研究內(nèi)容,藥物化學的起源和發(fā)展,藥物的命名等內(nèi)容,歡迎點擊下載。

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藥物化學 第一講 植物藥 板藍根、雙黃連 天然藥物 抗生素 青霉素、鏈霉素 生化藥物 酶、維生素 合成藥物 全合成 諾氟沙星 半合成 阿莫西林 基因工程藥物 胰島素 1.1.4 藥物的物質(zhì)性 化學本質(zhì): 分子式、分子量、化學結(jié)構(gòu) 性狀、理化性質(zhì) 不是精神的、虛幻的… 藥物化學——是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥,合成化學藥物,闡明藥物化學性質(zhì),研究藥物分子與機體細胞(生物大分子)之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。 2 藥物化學的主要任務(wù) 探索新藥開發(fā)的途徑和方法,創(chuàng)制安全高效的新藥; 為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝; 為合理有效地應(yīng)用現(xiàn)有化學藥物提供理論基礎(chǔ); 2.1為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ) 2.2 為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝 “化學制藥工藝學” 2.3 尋求優(yōu)良新藥,不斷探索尋求新藥的途徑和方法 創(chuàng)新藥 (第一任務(wù)) 生產(chǎn)化學藥物 (第二任務(wù)) 先導化合物的概念 最初發(fā)現(xiàn)的具有特定生理活性和全新結(jié)構(gòu)的化合物,可作為進行結(jié)構(gòu)修飾的模板,通過構(gòu)效關(guān)系、定量構(gòu)效關(guān)系和三維定量構(gòu)效關(guān)系研究,以獲得預期藥理作用的理想藥物。 先導化合物的發(fā)現(xiàn) 天然生物活性物質(zhì) 以生物化學為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導物 基于臨床副作用觀察產(chǎn)生先導物 基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導物 藥物合成的中間體作為先導物 組合化學的方法產(chǎn)生先導物 基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機理設(shè)計先導物 反義核苷酸 幸運及篩選發(fā)現(xiàn)的先導物 初期的藥物化學從天然藥物中提煉有效成分,為藥物化學的形成提供了基礎(chǔ)   1817年,從吐根中提得吐根堿;  1818年,從番木鱉中得到番木鱉堿;  1820年,從金雞納樹皮中分離出奎寧;從秋水仙種子中分離出 秋水仙堿 1821年,從咖啡豆中得到咖啡因; 1832年,從鴉片中分離出那塞因與可待因; 1856年,從古柯樹葉中得到古柯堿; 1871年,從山道年篙中得到山道年堿; 1885年,從麻黃中提取出麻黃素和偽麻素。                 古柯堿 -苯佐卡因 -優(yōu)卡因- 普魯卡因 1856年,從古柯樹葉中得到古柯堿。 1865年,化學家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解,得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。 1890年,化學家制得結(jié)構(gòu)較為簡單的對-氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因),發(fā)現(xiàn)也有局麻作用,此藥被稱作麻因。 1897年,化學家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因,這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物,發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。 化學家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學結(jié)構(gòu)時說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用” 1904年,他在芳香酸酯基團上引入二氨基,合成了優(yōu)良的局麻藥-普魯卡因。 以上這一系列化學實驗給化學家一種啟示:藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu),包括特殊基團,是發(fā)揮藥效必需的,具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。 1859年,化學家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸, 1875年發(fā)現(xiàn)了它的解熱鎮(zhèn)痛作用,但由于它對胃有強烈的刺激作用,因此被擱置了近20年,直到1893年,化學家霍夫曼將其制成乙酰水楊酸—阿司匹林,經(jīng)過六年臨床試驗后大量生產(chǎn)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用,并可以抗乳腺癌、腸癌。 1884年,化學家克諾爾(L. Knorr)在研究奎寧時偶然合成了氨基比林,1886年,發(fā)現(xiàn)其有退熱作用,其衍生物匹拉米洞于1893年在一個染料廠被合成出來。 1886年,發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺(退熱冰)有解熱鎮(zhèn)痛作用,1887年合成了其衍生物非那西丁. 去痛片=氨基比林+非那西。Х纫颍桨捅韧 1932年法國的一家研究所在研究含有磺酰氨基團的偶氮染料——百浪多息時 百浪多息 之后,有人提出化學結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系,該設(shè)想是藥化發(fā)展史上的一大進步; 但是藥物有效基團論也阻礙了新藥創(chuàng)制。 分離提純方法及鑒定手段的進展,使人們認識到藥物與機體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物(雌、雄激素等)擴展了尋求新藥的途徑; 分離提純方法及鑒定手段的進展,使人們認識到藥物與機體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物(雌、雄激素等)擴展了尋求新藥的途徑; 抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展,半合成抗生素的興起,抗癌藥物的發(fā)展等都給藥物化學開拓了新的領(lǐng)域; 化學合成和生產(chǎn)技術(shù)上帶來的新方法、新技術(shù)、新原料和新試劑,為藥化的進一步發(fā)展打下了更為豐富的物質(zhì)基礎(chǔ); 近代藥物化學以受體、酶等為作用靶點(鎖匙關(guān)系)開發(fā)新藥,計算機輔助藥物設(shè)計。 天然藥物中提煉有效成分 化工產(chǎn)品發(fā)展其藥效 化學結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系 藥物與機體代謝的關(guān)系 抗代謝學說 抗生素抗癌藥物的發(fā)展 以受體、酶等為作用靶點 計算機輔助藥物設(shè)計 20世紀60年代至今在這期間,惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難,按以前的方法與途徑研究開發(fā),成效并不令人滿意。 物理化學和物理有機化學,生物化學和分子生物化學的發(fā)展,精密的分析測試技術(shù)如色譜法、放射免疫測定、質(zhì)譜、核磁共振和X-線結(jié)晶學的進步,以及電子計算機的廣泛應(yīng)用,為闡明作用機理和深入解析構(gòu)效關(guān)系準備了堅實的理論和強有力的實驗技術(shù),使藥物化學的理論與藥物設(shè)計的方法和技術(shù)不斷地升華和完善 。 1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法,成為藥物化學發(fā)展的新的里程碑. 此外,用計算機輔助研究藥物在體內(nèi)的過程,從整體水平上為研究設(shè)計新藥提供了新的方法和參數(shù),體內(nèi)微量內(nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物,以及受體激動劑和拮抗劑的設(shè)計與合成,離子通道的激動劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn),前藥原理和軟藥原理的廣泛應(yīng)用等,都在一定程度上把藥物化學提到了新的水平。 已知治療性藥物靶標的分類 藥物化學 第二講 布洛芬(片、緩釋膠囊、口服液)􀀀 α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 由國家或國際命名委員會命名的; 中國藥品命名的依據(jù)CADN :《中國藥品通用名稱》,其是以INN為依據(jù),結(jié)合我國具體情況而制定。 INN的優(yōu)點 同類藥物有同樣的詞干 根據(jù)藥名可估計藥物的結(jié)構(gòu)和作用 INN 采用的部分詞干的中文譯名表 􀂃-cillin 西林 青霉素類 抗生素 􀂃cef- 頭孢 頭孢菌素類 抗生素 􀂃-conazole 康唑 咪康唑類 抗真菌藥 􀂃-oxacin 沙星 萘啶酸類 合成抗菌藥 􀂃-vir 韋 阿昔洛韋類 抗病毒藥 􀂃-nidazole 硝唑 甲硝唑類 抗菌藥 􀂃-caine 卡因 普魯卡因 局部麻醉藥 化學名 化學名 是最準確的命名,英文化學名是國際通用的名稱; 以藥物的化學結(jié)構(gòu)為基本點,反映藥物的本質(zhì); 一個化學物質(zhì)只有一個化學名,不會發(fā)生混淆; 多以美國化學文摘(CA)為依據(jù),認定基本母核,其余為取代基; 中文化學名以中華人民共和國藥典收載藥品化學名為依據(jù); 在申請新藥時,中文化學名盡可能與藥典命名原則一致,并可參考《英漢化學化工詞匯》。 化學名的命名方法 商品名 商品名不只包含某種藥物的主要活性成分,還包括其他成分、輔料的內(nèi)容。 同一個藥物可以有多個不同的商品名。 參考書 1. 彭司勛:藥物化學(第一版),北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1999年。 2. 仉文升:藥物化學(第一版),北京:高等教育出版社,1999年。 3. 翁玲玲:臨床藥物化學,北京,人民衛(wèi)生出版社,2007年。 4. 李正化:藥物化學(第三版),北京:人民衛(wèi)生出版社,1994年。 我國藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀   自改革開放以來,我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快,以每年約20%的發(fā)展速度遞增,醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。我國大中小規(guī)模的化學制藥廠4 000余家,可以生產(chǎn)24大類原料藥1400余種,制劑4000余種。我國的化學藥物品種比較齊全,可滿足臨床需要,原料藥出口在國際市場也占到了相當?shù)谋戎。但與發(fā)達國家相比,我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當?shù),亟待發(fā)展。  、倏蒲薪(jīng)費嚴重不足 醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小,中小企業(yè)居多,大多企業(yè)無優(yōu)勢品種,生產(chǎn)利潤低微,一般掙扎在盈虧平衡線上。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。大多數(shù)企業(yè)由于資金不足,連基本科研儀器也很難配齊,儀器落后,技術(shù)落后,根本不具備仿制國外專利藥品的能力。  、 科研人才水平低,創(chuàng)新人才匱乏 大專院校,科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系,也致力于合成新藥的研究。但在化學合成藥物的研究上,幾乎全部走仿制國外專利藥品(到期和未到期的)之路。 ③合成藥物研究選題立項水平差,重復審報頻率高 大多醫(yī)藥研究單位選題能力差,只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報合成藥物新品種,只要臨床前的研究資料一上報,則有數(shù)家單位蜂擁而上,爭先恐后申報,導致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競爭之中。  ④ 制劑研制水平低 劑型單一,技術(shù)落后,輔料品種數(shù)量和質(zhì)量上遠遠落后于國外先進企業(yè),競爭力差,難以進入國際市場。而先進國家的醫(yī)藥總產(chǎn)值則主要來源其制劑產(chǎn)品的全球銷售。  取得的成就 平陽霉素、創(chuàng)新霉素 牛胰島素 聯(lián)苯雙脂 青蒿素 世界制藥工程是一個長盛不衰的朝陽產(chǎn)業(yè)。 世界藥品研究開發(fā)的年費用業(yè)已超過400億美元,比1982年的54億美元上升了8倍。 在近年上市的新產(chǎn)品種中,抗感染藥物、心血管藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥,抗癌藥物占主導地位。 由于發(fā)現(xiàn)藥物新分子本體的難度越來越大,世界各大制藥公司藥物研究機構(gòu)均加大投資力度,借助于高新技術(shù)尋找新的藥物新分子本體。(2000年60個新藥的銷售額達到930億美元) 世界醫(yī)藥市場份額基本被發(fā)達國家瓜分。 新藥研究方法和技術(shù) 組合化學與高通量篩選技術(shù) 計算機輔助藥物分子技術(shù) 化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索技術(shù) 生物技術(shù) 合理藥物設(shè)計 類似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造 1.組合化學與高通量篩選技術(shù) 2.計算機輔助藥物分子技術(shù) 計算機模擬已經(jīng)成為繼實驗、理論之后的第三種研究手段,在科學的各個領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用,并且發(fā)展迅速。藥物設(shè)計與分子模擬也是如此,其總體趨勢是計算精度越來越高,與實驗結(jié)合日趨緊密。近年來,國內(nèi)藥物設(shè)計與分子模擬研究工作取得了長足的進展,其中,定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應(yīng)用廣泛,已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個有力工具;分子模擬研究發(fā)展較快,計算的方法多樣化,模擬的時間、空間尺度也越來越接近真實體系,取得了一些水平較高的成果。 3.化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索技術(shù) 化學信息學:從各種信息資源中提取有用的數(shù)據(jù),將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為信息,再將信息轉(zhuǎn)換成有效的知識,以加速新藥先導化合物的發(fā)現(xiàn)合轉(zhuǎn)化。 以計算機科學、網(wǎng)絡(luò)與通訊技術(shù)為基礎(chǔ)整合了眾多領(lǐng)域。 涉及化學、化工、生物、材料、環(huán)境、能源、地球與空間資源、冶金等領(lǐng)域。 4.生物技術(shù) 生物技術(shù)在新藥研究中的應(yīng)用打破了有機合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。 1982年基因工程生產(chǎn)的重組人胰島素的批準上市標志著生物制藥工業(yè)的重大突破。 隨著人類基因大規(guī)模測序研究的完成,致病基因的分離、鑒定、及其結(jié)構(gòu)功能的研究成為當前熱門話題。 5.合理藥物設(shè)計 合理藥物設(shè)計:指依據(jù)生命科學研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點,再參考其內(nèi)源性配基或天然底物的化學結(jié)構(gòu)特征來量體裁衣地設(shè)計藥物分子。 6.類似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 Me-too藥:藥物作用于酶或受體,結(jié)構(gòu)類似的藥物,尤其帶有相仿藥效構(gòu)象的化合物,應(yīng)可與同一酶或受體作用,理應(yīng)產(chǎn)生類似的藥效。利用已知藥物的作用機制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果,在分析已知藥物的化學結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,設(shè)計合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物,并通過系統(tǒng)的藥理學研究,所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較,具有活性高或活性類似等特點的新藥稱為“模仿(me-too)藥”,有別于完全照抄他人化學結(jié)構(gòu)的“仿制藥”。 藥物化學課程內(nèi)容 藥物化學是藥學專業(yè)課程設(shè)置中的一門必修課,本課程是在學習無機化學、有機化學、生物化學等課程的基礎(chǔ)上開設(shè),本課程的教學內(nèi)容將為學生學習后續(xù)課例如藥劑學、藥物分析化學提供必要的化學知識和理論基礎(chǔ),并與藥理學課程相互聯(lián)系,為從事藥學方面的工作提供必要的理論知識和技能。 根據(jù)藥學專業(yè)培養(yǎng)目標,本課程主要討論以下內(nèi)容:       1. 各類藥物的發(fā)展       2. 討論藥物分類或化學結(jié)構(gòu)類型       3. 藥物化學結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系       4. 藥物化學結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系       5. 各類藥物中選擇典型藥物討論其化學結(jié)構(gòu)、化學名、合成路線、理化性質(zhì)及應(yīng)用特點       6. 藥物研究與開發(fā)的途徑和方法915紅軟基地

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